臨床藥理學重點總結歸納筆記(期末考研復試)

本站小編 免費考研網/2020-05-12/0

臨床藥理學筆記

    緒論及臨床藥物代謝動力學
1.    臨床藥理學:是一門研究藥物與人體相互作用及其規律的新興學科,是藥理學科的分支。
2.    藥物代謝動力學:應用動力學原理與數學模型,定量的研究藥物在人體內吸收、分布、代謝和排泄的過程隨時間變化的動態規律。
▲3.消除半衰期:消除相時血漿藥物濃度降低一半所需的時間,可以表示藥物在體內消除速度。
▲4.Vd:(表觀分布容積)體內藥物分布達到平衡時,按血藥濃度來推算體內藥物總量在理論上應占有的體液容積。
▲5.AUC:(血藥濃度—時間曲線下面積)以血漿藥物濃度為縱坐標,以相應時間為橫坐標,繪出的曲線為血藥濃度—時間曲線,坐標軸與血藥濃度—時間曲線之間所圍成的面積稱血藥濃度
—時間曲線下面積。間接反映藥物被吸收到體內的總量。
▲6.CSS:在恒定給藥間隔時間重復給藥時,當一個給藥間隔時間內的攝入藥量等于排出量時, 血藥濃度達到穩態(steady state)。一般給藥后 4~5 個半衰期到達穩態。
▲7.生物利用度 bioavailability:指藥物從某制劑吸收進入全身血液循環的速度和程度。評價藥物制劑質量的重要指標,也是選擇給藥途徑的依據之一。
▲8.生物等效性(bioequivalence,BE):藥學等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下,使用相同劑量,其活性成分吸收程度和速度的差異無統計學意義。
▲9.給某病人靜脈注射頭孢氨芐 1.0g,立即測血藥濃度為 100mg/L,4h 后為 10mg/L,假設該藥體內過程符合一室模型,按一級動力學消除,其中 60%藥物以原形從腎臟排泄,其余生物轉化。試求算①該藥的 k 、AUC、Vd、CL 和 t1/2。②若該病人的腎排泄速率常數降為原來的 40%時, 則該時刻病人體內藥物的 k 和 t1/2 值各為多少?
 
①一級消除動力學    c=c e-kt
AUC=C0/k Vd=Dt/Ct(1000/100=10)
CL=k*Vd t1/2=0.693/k
    藥品的注冊與管理
 
② 正常腎臟排泄速率常數 kb=60%k 正常生物轉化速率常數 ki=(1-60%)k
Kb’=40%kb k‘=Kb’+ki t1/2=0.693/k’
 

新藥:未曾在中國境內上市銷售的藥品。
藥品注冊:根據藥品注冊申請人的申請,依照法定程序,對擬上市銷售藥品的安全性,有效性,   質量可控性等進行審查,并決定是否同意其申請的審批過程。
簡答論述題:
▲(考題)試述新藥臨床試驗的分期和內容。(?迹 新藥的臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗。
Ⅰ期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段,內容包括藥物耐受性試驗與藥動學研究,為制定給藥方案提供依據。目的是在健康志愿者中研究人體對新藥的耐受程度,通過藥動學研究藥物在人體內的吸收,分布,代謝,排泄的規律,為Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。
Ⅱ期臨床試驗是隨機對照臨床試驗,對新藥的安全性有效性作出初步評價,推薦臨床用藥劑量。   目的是確定新藥是否安全有效,確定藥物的適應癥,找出最佳的治療方案,對其不良反應和危險性作出評價和防止辦法。
設計原則:四性原則:代表性,重復性,隨機性,合理性
試驗設計:1.對照:平行對照和交叉對照 2.隨機:分層或區組隨機化方法 3.盲法試驗 4.安慰劑
 
Ⅲ期臨床試驗:是擴大的多中心臨床試驗,進一步評價新藥的安全性有效性。是新藥治療作用的確證階段,目的是進一步驗證藥物對適應癥患者的治療作用和安全性,評價利益和風險關系,最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。
Ⅳ期臨床試驗:即上市后臨床試驗,在新藥上市后的應用過程中加強監測,目的是進一步考察新藥的安全有效性,其重點是不良反應考察。
    藥物臨床研究
GCP:藥物臨床試驗質量管理規范
臨床試驗研究:任何在人體(患者或健康志愿者)進行藥物的系統性研究,以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及(或)試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄,目的是確定試驗藥物的療效與安全性。范圍包括新藥臨床評價,老藥重新評價,以及新的臨床用藥方案研究等。
藥物臨床試驗研究包括:臨床試驗(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)和生物等效性研究。
▲四性原則:代表性,重復性,隨機性,合理性
對照的設置可以有以下幾種:空白對照,安慰對照,標準對照,雙模擬對照
▲(考題)四性原則(Ⅱ期臨床試驗設計的四性原則) 答:代表性,重復性,隨機性,合理性
▲(考題)若你進行新藥的臨床試驗,應如何考慮新藥臨床試驗前的準備和必要條件?
1.    必須完成臨床前研究,對被試新藥有效性和安全性要提供充分資料
2.    必須經過國家食品藥品監督管理局批準,且必須執行《藥物臨床試驗質量管理規范》
3.    臨床研究的實施單位必須是國家藥物臨床試驗機構,且由有資格的醫務人員主持進行
4.    臨床研究開展前必須有完整的,詳細的臨床研究方案
5.    凡本人不能充分表達其允諾與否的人們,如精神病患者,囚犯、兒童(兒童專用藥例外) 等不能選為受試者
6.    臨床試驗方案必須經倫理委員會批準,知情同意書必須獲得受試者簽署
7.    受試者必須志愿參加臨床研究,并保證受試者隨時
    治療藥物監測
▲ TDM:采用靈敏的分析測定手段,測定血液和其他生物體液中藥物及其代謝產物的濃度并運用藥動學原理求得各種藥動學參數,從而制定最佳用藥方案,實現個體化用藥,做到合理用藥。
目標濃度:指的是根據具體病情和藥物治療的目標效應為具體患者設定的血藥濃度目標值。與有效濃度范圍不同,目標濃度既沒有絕對的上下限也不是大量數據的統計結果。
血藥濃度與其作用部位濃度的關系:1. 藥理作用的強弱和持續時間與其在作用部位的濃度呈正比。2. 血中游離型藥物濃度與藥理效應關系更為密切,對真實反映血藥濃度與藥理效應之間的關系極為重要。
治療藥物監測的意義:1、臨床合理用藥 2、藥物過量中毒的診斷 3、控制藥物質量 4、判斷病人用藥依從性 5、提供法律基礎
TDM 的藥理學基礎:前提:相同的血藥濃度具有相同的藥理效應。
影響血藥濃度的因素:1、藥物本身的因素(1.藥物的理化性質 2.藥劑學因素 3.藥物活性代謝產物 4.手性藥物對映體 5.藥物相互作用)2、機體因素(性別、年齡、遺傳、生理、病理)無需進行 TDM 的藥物:1、藥物安全范圍大,不必劑量個體化(青霉素)2、藥物效應強度在
臨床上能定量者 3、血藥濃度與藥理效應無相關性
▲ (簡答)需 TDM 藥物具備基本條件:1、相同的血藥濃度具有相同的藥理效應(藥效和毒性反應與血藥濃度呈一定相關性)2、需長時間用藥 3、判斷藥物療效指證不明顯 4、已知有效濃度范圍和藥代動力學的參數 4、具有快速、靈敏、準確和特異性測定的方法
▲ (簡答)TDM 指征
1、毒:安全范圍窄且個體差異大的藥物
2、飽:在治療劑量下,具有非線性動力學特征的藥物
 
3、難:藥物中毒反應與所治療疾病癥狀相似
4、久:長期用藥又發生毒性反應的藥物
5、聯:聯合用藥時發生相互作用
6、變:藥動學參數改變,腎肝心和胃腸等臟器疾病,生物利用差異異大的藥物
7、找:常用劑量下無效,需查找原因;個別情況下確定病人是否按醫囑服藥;提供醫學法律依據  TDM 的臨床應用:1、利用藥動學原理設計給藥方案 2、利用血藥濃度調整給藥方案(穩態一點法@Bavesian 反饋法@重復一點法)3、疾病狀態下調整給藥方案。
TDM 的常用方法:光譜法、色譜法、免疫法、其他分析法
TDM 的發展趨勢:1.分析檢測技術更先進 2.游離藥物濃度監測有了新進展 3.群體藥代動力學研究發展迅速。4.活性代謝產物及手性藥物監測技術不斷完善。
    小兒臨床用藥
藥物的體內分布在小兒和成年人上有一定的差異,其原因有:
①小兒的身體組成成分與成人有差異;
②小兒的血腦屏障發育未全對藥物的屏障作用較差;
③小兒的血漿蛋白與藥物的結合力較低。
    老年人臨床用藥
一、老年人生理、生化功能的特點
組織形態和結構的退化,生理和生化功能的減退自身穩定機制的下降,常伴有老年性疾病   二、老年人的用藥特點▲
1、用藥種類多且療程長 2、主觀選擇藥物的要求高 3、個體差異大 4、依從性差
5、不良反應發生率高三、老年人藥動學特點
①吸收    1、胃酸缺乏 2、胃排開和腸蠕動速度減慢 3、胃腸道和肝血流量減少4、腸壁絨毛變厚變鈍
②分布    1、機體成分的改變 2、藥物與血漿蛋白結合的變化
③代謝    1、肝血流量減少 2、肝微粒體酶活性降低
④排泄    1、腎血流量減少 2、腎小球濾過率下降 3、肌酐清除率降低4、腎小管分泌再吸收能力下降
四、老年人用藥原則▲
1、嚴格掌握適應癥 2、恰當選擇藥物及劑型 3、給藥方案應個體化
4、恰當的聯合用藥 5、控制療程并注意隨訪 6、減少和控制使用補養藥五、老年人用常規劑量華法林導致出血的原因▲
華法林為間接作用的抗凝劑,通過抑制維生素 K 在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,從而發揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為γ-羧基谷   氨酸,后者再與鈣離子結合,才能發揮其凝血活性。
本藥尚能誘導肝臟產生維生素 K 依賴性凝血因子前體物質,并使之釋放入血,該物質抗原性與有關凝血因子相同,但并無凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此,在本藥作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 S 和蛋白 C 合成減少, 而"假凝血因子"亦即"維生素 K 拮抗藥誘導蛋白質"增多,達到抗凝效應。
    妊娠與哺乳期婦女的臨床用藥
一、妊娠母體藥動學特點
①吸收    胃酸分泌減少    胃腸排空、蠕動減慢
②分布    血容量體液量增加    白蛋白減少    配體增加
③代謝    部分藥物代謝增加(如苯妥英鈉)    部分藥物代謝抑制(如茶堿類)
 
④排泄    早期心搏量腎血流量增加排泄增加    晚期腎動脈受壓腎血流量減少排泄減少
二、胎兒藥動學
①吸收    存在羊水腸道循環
②分布    胎肝、腦、心臟中游離濃度高,避免母體快速靜脈給藥
肝、腦體積大,脂性大,且 20%~40%藥從臍靜脈經靜脈導管直接進入下腔靜脈
③代謝    部位 — 胎肝、胎腎上腺等    活性 — 比成人低
可致某些藥物濃度高于母體,代謝產物活性或毒性增加
④排泄    腎小球濾過率低,排泄慢    水溶性代謝產物易在體內蓄積
三、妊娠期婦女用藥原則
1、根據孕齡用藥 2、選擇用藥種類 3、盡量少用或單用藥 4、避免使用新藥四、影響藥物經胎盤轉運的因素
1、藥物脂溶性 2、藥物相對分子質量 3、藥物解離度
4、藥物與蛋白的結合率 5、膜表面積和厚度 6、胎盤血流量
▲五、妊娠用藥對胎兒致畸的特點
1 個月全或無現象,可致流產
1-3 個月影響器官和系統發育,造成畸形
3 個月后牙、神經系統、女性生殖系統功能異常
妊娠中晚期藥物的不良反應主要表現為發育遲緩和功能紊亂,例如胎兒的神經內分泌紊亂
▲六、妊娠用藥對胎兒的影響、簡述藥物致畸與胎兒發育階段的關系
1、受精后 1~2 周:藥物對胚胎的影響是“全或無”,即要么沒有影響,要么有影響導致流產,一般不會導致胎兒畸形,因此在當你在不知道是否懷孕的孕前或早孕時期服用藥物,一般不會對胎兒有太大影響,不必過分擔心,也不必因此做人工流產。


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